@MASTERSTHESIS{ 2016:46804561, title = {Síntese e avaliação da atividade antiproliferativa de novos compostos planejados por hibridação molecular da Curcumina e do Resveratrol}, year = {2016}, url = "https://bdtd.unifal-mg.edu.br:8443/handle/tede/978", abstract = "O câncer é uma doença caracterizada pela proliferação descontrolada de células que tem a capacidade de invadir tecidos adjacentes e formar metástase. A quimioterapia representa uma abordagem clínica importante no tratamento do câncer, contudo sua eficácia é limitada devido a baixa seletividade dos medicamentos utilizados e o desenvolvimento de resistência por parte das células tumorais. Diante do contexto, é crucial a busca por novas substâncias que possam melhorar as propostas terapêuticas para o tratamento do câncer. A atividade antitumoral da curcumina (5), um composto natural derivado da Curcuma longa, tem sido amplamente relatada. Da mesma forma, o resveratrol (7), um polifenol presente em uma variedade de fontes alimentares tem sido considerado um potencial agente quimiopreventivo/quimioterapêutico. Contudo, a aplicação clínica desses compostos tem sido limitada, devido a baixa solubilidade e biodisponibilidade. Dessa forma, este trabalho visou à síntese, caracterização e avaliação da atividade antiproliferativa de oito diferentes compostos (PQM-160-167), dos quais 6 contêm domínios estruturais em analogia à curcumina (5) e ao resveratrol (7); e 2 são análogos da curcumina (5). O potencial antiproliferativo dos compostos sintetizados foi avaliado sobre diferentes linhagens derivadas de tumores humanos e os resultados mostraram que as substâncias PQM-162 e PQM-163, que são híbridos de curcumina-resveratrol, foram mais efetivos em reduzir a viabilidade de células MCF 7 (IC50 para PQM-162 = 40,49 ± 1,01 µM e PQM-163 = 19,09 ± 0,67 µM) e HT 144 (IC50 de PQM-163 = 25,23 ± 2,93 µM), as quais são derivadas de câncer de mama e de melanoma, respectivamente. O efeito de PQM-162 e PQM-163 sobre as linhagens MCF 7 e HT144 foi superior ao observado para a curcumina (IC50 para MCF 7 = 47,32 ± 2,33 µM e para HT 144 = 42,76 ± 3,79 µM). Além disso, foi demonstrado que a redução na viabilidade induzida pela substância PQM-162 em culturas de células MCF 7 foi devido, pelo menos em parte, a sua capacidade de bloquear o ciclo celular em G2/M. Estudos adicionais devem ser realizados para avaliar o perfil de toxicidade desses compostos sobre células normais, bem como dom possível mecanismo de ação.", publisher = {Universidade Federal de Alfenas}, scholl = {Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas}, note = {Faculdade de Ciências Farmacêuticas} }