@MASTERSTHESIS{ 2010:4595758,
 	title = {Síntese e avaliação farmacológica de novos híbridos moleculares 3-O-peperidinil-N-benzil-acilidrazônicos, planejados como candidatos a fármacos simbióticos: antiocolinesterásicos e anti-inflamatórios},
 	year = {2010},
 	url = "https://bdtd.unifal-mg.edu.br:8443/handle/tede/1002",
 	abstract = "O aumento da qualidade e da expectativa média de vida observados nas últimas décadas vem
 tornando doenças associadas à longevidade como a Doença de Alzheimer (DA) um grande desafio
 científico e de saúde pública. No Brasil, estima-se que 1,2 milhões de pessoas sejam portadoras de
 DA, uma patologia crônica, progressiva, e sem cura até o momento. Esta doença é caracterizada por
 diminuição progressiva da memória e da capacidade cognitiva, da degradação de neurônios
 colinérgicos em muitas áreas do SNC, com dramática redução de neurotransmissores, entre os quais
 a acetilcolina é o mais importante. Além disso, inúmeros estudos apontam para uma importante
 contribuição do processo neuro-inflamatório no avanço da neurodegeneração. A busca por novas
 entidades químicas capazes de interferir no avanço da DA, inibindo a atividade da enzima AChE,
 podendo ainda atuar em outras vias terapêuticas, levou ao planejamento de uma nova série de
 híbridos moleculares simbióticos: anticolinesterásicos e anti-inflamatórios, desenhados por
 hibridização molecular entre as estruturas da rivastigmina, do donepezil e acilidrazonas anti-
 inflamatórias. A síntese de uma nova série de compostos híbridos (29) foi realizada a partir do 4-
 carbóxi-benzaldeído (30), que resultou em 21 novas moléculas que se diferenciam na substituição do
 grupo -OH na posição 3 do núcleo piperidínico e na subunidade benzílica terminal ligada ao
 espaçador acilidrazônico do esqueleto básico de 29. A avaliação farmacológica desta série revelou
 importantes propriedades anti-inflamatorias das substancias LFQM-54 (36b), LFQM-55 (36a), LFQM-
 65 (36e), LFQM-67 (36l) e LFQM-69 (29a), dentre as quais LFQM-67, LFQM-69 e LFQM-65, foram
 as mais ativas. A avaliação da atividade inibitória de acetilcolinesterase foi indicativo que os derivados
 acilidrazônicos hidroxilados na subunidade piperidínica apresentaram maior atividade inibitória da
 enzima, variando de 65 a 91%, com IC50 entre 3,02 e 30,54 μM. Destes, LFQM-57 foi a mais potente
 da série, sendo que LFQM-67 foi uma das substâncias com maior potência anti-inflamatoria e a
 segunda mais potente na inibição da AChE, seguido de LFQM-55. Por outro lado, LFQM-69, que teve
 a posição 3-piperidínica carbamoilada, foi extremamente potente no modelo inflamatório, mas sem
 atividade anticolinesterásica relevante. Estes resultados sugerem que a subunidade piperidínica com
 um grupamento hidroxila livre na posição C-3 é fundamental farmacoforicamente para a atividade
 dupla anti-inflamatória e anticolinesterásica. Alem disso, os derivados LFQM-74, LFQM-75 e LFQM-
 88, que se mostraram potentes inibidores de AChE, ainda não foram avaliados em modelos de
 inflamação, podendo contribuir para a identificação de outros candidatos com perfil duplo inovadores.",
 	publisher = {Universidade Federal de Alfenas},
 	scholl = {Programa de Pós-Graduação em Química},
 	note = {Instituto de Química}
}