@PHDTHESIS{ 2020:2113039983,
 	title = {Investigação do efeito do canabidiol sobre a ativação de células da glia em modelos de nocicepção induzida por paclitaxel e LPS},
 	year = {2020},
 	url = "https://bdtd.unifal-mg.edu.br:8443/handle/tede/2382",
 	abstract = "Ao longo da vida, a dor tanto de característica aguda quanto crônica, é uma das
 razões para a maior frequência de visitas médicas e um dos motivos mais
 comuns para o uso medicamentos, além de ser uma das principais causas de
 incapacidade no trabalho. A dor crônica afeta o funcionamento físico e mental, a
 qualidade de vida e a produtividade dos indivíduos afetados. Estudos têm
 demonstrado que a dor causa ativação das células da glia com aumento da
 expressão do Tool-like receptors (TRL4). Os TLR4 reconhecem ligantes
 endógenos e exógenos DAMPS (padrões moleculares associados ao dano) e
 PAMPS (padrões moleculares associados a patógenos) não só envolvidos com
 a infecção ou lesão, mas também com outros processos fisiopatológicos como a
 dor. Assim várias estratégias de tratamento têm sido desenvolvidas para
 controlar esse sintoma, como o tratamento com canabidiol (CBD), um
 ficanabinóide. Os receptores canabinóides do tipo 2 (CB2), expressos em tecidos
 periféricos e células inflamatórias, parecem estar envolvidos na antinocicepção
 induzido pelo CBD. Além disso, estudos tem demonstrado que tais receptores
 também estejam expressos no Sistema Nervoso Central (SNC), incluindo células
 gliais. Sendo assim, o presente estudo investigou o efeito do CBD na dor
 neuropática induzida por paclitaxel (PTX) e na nocicepção induzida por
 lipopolissacarídeo (LPS). Para isso, foram utilizados camundongos Swiss,
 pesando entre 25 a 30g. O limiar nociceptivo foi avaliado pelo teste de filamentos
 de Von frey. O modelo de dor neuropática foi induzido pela injeção intraperitoneal
 de PTX e o modelo de nocicepção induzido por PAMP, pela injeção intratecal de
 LPS. Para verificar os níveis de citocinas pró-inflamatórias, IL-1β e TNF-α foi
 realizado o ensaio de ELISA. Foram utilizadas as drogas, AM630, para investigar
 a participação de receptores CB2, a dosagem de anandamida (AEA) e 2-
 araquidonoilglicerol (2-AG), para avaliar a participação de endocanabinóides, a
 minociclina e o fluorocitrato, para investigar o envolvimento da micróglia e do
 astrócito e o LPS-RS para verificar a participação do receptor TRL4. Também foi
 realizado o ensaio de wester blot para averiguar o efeito do CBD sobre os niveís
 da expressão do receptor CB2, IBA-1, GFAP e TRL4, além da imunofluorescência
 para avaliar a co-localização dos receptores CB2/TRL4 no corno da raiz dorsal
 da medula espinhal. Após 4 dias de tratamento com PTX, os animais
 
 apresentaram uma alodínia mecânica e esta foi revertida pelo CBD. O mesmo
 ocorreu com o os animais que foram tratados com LPS, a alodínia mecânica foi
 revertida pelo CBD. O AM630 inibiu a antinocicepção induzida pelo CBD, em
 ambos os modelos nociceptivos. O CBD aumentou os níveis de AEA e 2-AG na
 medula espinhal nos modelos estudados. A minociclina e o fluorocitrato
 bloquearam a nocicepção nos dois modelos. O LPS-RS também inibiu a
 nocicepção nos dois modelos. Os resultados do ensaio de ELISA demonstraram
 que o CBD reduziu os níveis de TNF-α e IL-1β nos modelos estudados. O CBD
 aumentou a expressão do CB2 no modelo de nocicepção induzido pelo PTX e
 não teve efeito no modelo de nocicepção induzido por LPS, reduziu os níveis de
 IBA-1 no modelo de nocicepção induzido por PTX e não teve efeito no modelo
 de nocicepção induzido por LPS. Na expressão de GFAP, o CBD não apresentou
 efeito em nenhum dos modelos e na expressão de TRL4, o CBD reduziu sua
 expressão no modelo de nocicepção induzido por PTX e não teve efeito no
 modelo de nocicepção induzido por LPS. Sendo assim, concluímos que o CBD
 reduz a nocicepção nos modelos induzidos por PTX e pelo LPS, o sistema
 endocanabinóide participa desse efeito e as células da glia parecem estar
 envolvidas na gênese e manutenção da dor, pela ativação do TRL4, com
 consequente liberação de citocinas pró-inflamatórias TNF-α e IL-1β.",
 	publisher = {Universidade Federal de Alfenas},
 	scholl = {Programa Multicêntrico de Pós-Graduação em Ciências Fisiológicas},
 	note = {Pró-Reitoria de Pesquisa e Pós-Graduação}
}