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Tipo do documento: Dissertação
Título: Valor prognóstico de sistemas de gradação histopatológica e caracterização de marcadores em carcinoma espinocelular oral
Autor: DOMINGUETI, Catherine Bueno 
Primeiro orientador: PARANAÍBA, Lívia Maris Ribeiro
Primeiro coorientador: GONZÁLEZ ARRIAGADA, Wilfredo Alejandro
Primeiro membro da banca: BUFALINO, Andreia
Segundo membro da banca: OLIVEIRA, Carine Ervolino de
Resumo: O carcinoma espinocelular (CEC) oral é um relevante problema de saúde pública, com um prognóstico ainda sombrio (taxa de sobrevida reduzida inferior a 50% em 5 anos) e ainda não apresenta marcadores específicos capazes de predizer seu prognóstico. No intuito de um melhor compreender os fatores prognósticos relacionados à carcinogênese oral, este estudo objetivou avaliar o valor prognóstico de sistemas de gradação histopatológica, baseado no: modelo de brotamento e profundidade de invasão (modelo BD), modelo de risco histológico (modelo HR), modelo da Organização Mundial da Saúde (OMS), relação tumor-estroma (TSR) e TSR associado ao modelo BD (TSR e MBD). Adicionalmente avaliamos a imunoexpressão de proteínas relacionadas à tumorigênese oral como: stanniocalcina 2 (STC2), pró-peptídeo N-terminal do pró-colágeno tipo I (PINP), fator eucariótico de elongação delta 1 (EFF1D), Plectina e Fascina, em 124 amostras de CEC de língua e assoalho bucal oriundas do Brasil e Chile. Os resultados em análise univariada, revelaram que margens cirúrgicas comprometidas (p=0,05), mostrou significância para sobrevida específica de doença e resposta linfocitária tipo I e II (p=0,02) foi significante para sobrevida livre de doença. Em relação aos modelos observamos que escore alto dos modelos BD (p=0,05), da OMS (p=0,001) e HR (p=0,05) mostraram significância para sobrevida específica de doença. Mais de cinco brotamentos no fronte de invasão (p=0,03; p=0,01), e escore alto da associação de TRS e MBD (p=0,05; p=0,01), mostraram significância para sobrevida específica e livre de doença. Associação de TSR e MBD resistiu à análise multivariada de Cox para os sistemas de gradações histopatológicas, após ajuste para outros fatores prognósticos, considerando tanto sobrevida específica (p=0,03) quanto a livre de doença (p=0,03). Em relação aos marcadores a alta imunoexpressão de STC2 (p=0,05; p=0,02) revelaram significância para sobrevida específica e resistiram para sobrevida livre de doença e mais de 50% de células marcadas no estroma com PINP (p=0,04) mostraram significância para sobrevida livre de doença. Marcadores imuno-histoquímicos com TSR e MBD, em análise multivariada de Cox, os parâmetros resistentes foram margens cirúrgicas comprometidas (p=0,03) para sobrevida específica de doença e sequência de tratamento multimodalidade (p=0,02) e alta imunoexpressão de STC2 (p=0,04) para sobrevida livre de doença. A associação de TSR e MBD revelou um importante sistema de gradação histológica e tal modelo pode ser útil como auxiliar para estabelecer o prognóstico para CEC de língua e assoalho bucal. Além disso, constatou-se que STC2 e PINP a utilidade de um possível fator prognóstico para o CEC língua e assoalho bucal.
Abstract: Squamous cell carcinoma (SCC) is an important public health problem, with a poor prognosis (reduced survival rate of less than 50% in 5 years) and still does not provide specific markers able to predict your prognosis. In order to better understand the prognostic factors related to oral carcinogenesis, this study aimed to evaluate the prognostic value of histopathological grading systems, based on: budding model and depth of invasion (BD model), histological risk model (HR), model of the World Health Organization (WHO), tumor-stroma ratio (TSR) TSR and associated with the model BD (TSR and MBD). Additionally we evaluated the expression of proteins related to tumorigenesis: oral stanniocalcin 2 (STC2), N-terminal pro-peptide of pro-collagen type I (PINP), eukaryotic translation elongation factor 1 delta (EFF1D), Plectin and Fascin, in 124 samples of SCC tongue and mouth floor from Brazil and Chile. The results in univariate analysis revealed that compromised surgical margins (p=0.05) showed significance for disease-specific survival and type I and II lymphocytic response (p=0.02) was significant for disease-free survival. In relation to the models we observed that high score of BD (p=0.05), WHO (p=0.001) and HR (p=0.05) showed significance for disease-specific survival. More than five budding the front invasion (p=0.03; p=0.01), and high score of association of TRS and MBD (p=0.05; p=0.01), showed significance for specific survival and disease-free. Association of TSR and MBD resisted the multivariate analysis of Cox for the histopathological grading systems, after adjustment for other prognostic factors, considering both specific survival (p=0.03) and free of disease (p=0.03). In relation to the high expression of markers STC2 (p=0.05; p=0.02) revealed significance to specific survival and resisted for survival, disease-free and more than 50% of marked cells in the stroma with PINP (p=0.04) showed significance for disease-free survival. Immunohistochemical markers with TSR and MBD in multivariate Cox analysis, the parameters were resistant surgical margins compromised (p=0.03) for disease-specific survival and multimodality treatment sequence (p=0.02) and high expression of STC2 (p=0.04) for disease-free survival. The association of TSR and MBD revealed an important histological grading system and such a model can be useful as an aid to establish the prognosis for SCC of tongue and mouth floor. In addition, it was noted that STC2 and PINP the usefulness of a potential prognostic factor for the SCC tongue and mouth floor.
Palavras-chave: Carcinoma de Células Escamosas
Prognóstico
Análise de Sobrevida
Área(s) do CNPq: MEDICINA::ANATOMIA PATOLOGICA E PATOLOGIA CLINICA
Idioma: por
País: Brasil
Instituição: Universidade Federal de Alfenas
Sigla da instituição: UNIFAL-MG
Departamento: Instituto de Ciências Biomédicas
Programa: Programa de Pós-graduação em Ciências Biológicas
Citação: DOMINGUETI, Catherine Bueno. Valor prognóstico de sistemas de gradação histopatológica e caracterização de marcadores em carcinoma espinocelular oral. 2018.108 f. Dissertação (Mestrado em Ciências Biológicas) - Universidade Federal de Alfenas, 2018.
Tipo de acesso: Acesso Aberto
Endereço da licença: http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/
URI: https://bdtd.unifal-mg.edu.br:8443/handle/tede/1220
Data de defesa: 26-Jul-2018
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